ИНСТРУКЦИЯ​

для медицинского использования препарата

БУДЕНОФАЛЬК

BUDENOFALK

Состав и форма выпуска:

каждая капсула содержит: будесонида 3мг.

Форма выпуска.

Капсулы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Точный механизм действия будесонида при лечении болезни Крона не выяснен. Данные клинико-фармакологического исследования и других контролируемых клинических исследований четко свидетельствуют, что механизм влияния будесонида базируется в основном на местном действии в кишечнике. Будесонид является ГКС с высоким локальным противовоспалительным действием. В дозах, клинически эквивалентных дозам системных ГКС, будесонид вызывает значительно меньшее угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и оказывает меньшее влияние на маркеры воспаления.

Буденофальк проявляет дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови, который при рекомендуемой дозе 3 мг будесонида 3 раза в сутки является, вероятно, ниже, чем равноэффективные дозы системных ГКС.

Клиническая эффективность и безопасность

Взрослые. Клиническое исследование у пациентов с болезнью Крона. В рандомизированном двойном слепом с двойной имитацией исследовании у лиц с болезнью Крона легкой и средней степени (200 <CDAI <400), с вовлечением подвздошной и/или восходящей кишки, эффективность 9 мг будесонида в виде одной суточной дозы (9 мг OD) сравнивали с применением 3 мг будесонида 3 раза в сутки (3 мг TID).

Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в ремиссии (CDAI <150) на 8-й неделе.

Всего 471 пациент был включен в исследование (полный набор анализа, ФАС), 439 пациентов были в соответствии с протоколом (РР) набора анализа. Не было никаких значимых различий в исходных характеристиках обеих групп лечения. В подтверждение анализа 71,3% пациентов были в ремиссии в группе 9 мг OD и 75,1% — в группе 3 мг TID (P: 0,01975), что демонстрировало не меньшую эффективность 9 мг будесонида OD к 3 мг будесонида TID.

Не сообщалось о связанных с препаратом серьезных побочных эффектах.

Дети. Клинические исследования аутоиммунного гепатита. Безопасность и эффективность будесонида изучали в течение 6 мес у 46 пациентов педиатрического профиля в возрасте от 9 до 18 лет. С целью индукции ремиссии 19 участников принимали будесонид (9 мг) и 27 пациентов — преднизон (начальная доза — 40 мг). Затем пациентам изменили терапию на открытый прием будесонида в течение 6 мес.

Доля пациентов с полным ответом (а именно нормализацией уровня АсАТ и АлАТ без стероидоспецифических нежелательных явлений) была значительно меньше в группе пациентов ≤18 лет по сравнению с группой взрослых. Однако после дальнейшего 6-месячного лечения будесонидом различия между возрастными группами стали значительно меньше. Значимых различий между пациентами, сначала принимавшими преднизон и будесонид, относительно доли пациентов, достигших полного ответа, не наблюдалось.

Фармакокинетика. Общие свойства будесонида. Всасывание. Из-за специфического покрытия желудочно-устойчивых гранул препарата Буденофальк, твердые капсулы по 3 мг, существует лаг-фаза 2–3 ч. После однократного приема одной желудочно-растворимой капсулы Буденофальк 3 мг перед едой, средний C_max будесонида в плазме крови, составляющий 1–2 нг/мл, наблюдался у здоровых лиц и у пациентов с болезнью Крона примерно через 5 ч после приема. Максимальное высвобождение препарата наблюдалось в терминальных отделах подвздошной и слепой кишки, основных участках воспаления при болезни Крона. Одновременное потребление пищи может задержать прохождение препарата через ЖКТ примерно на 2–3 ч. В этом случае задержка поглощения составляет примерно 4–6 ч. Это не влияет на скорость поглощения.

Распределение. Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет 85–90%.

Метаболизм. Будесонид подлежит интенсивной биотрансформации в печени (около 90%) до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, которые образуются благодаря CYP 3A, составляет менее 1% таковой будесонида.

Выведение. Средний Т_½ после приема составляет около 3–4 ч. Системная доступность у здоровых добровольцев, а также у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника натощак составляет около 9–13%. Клиренс будесонида составляет около 10–15 л/мин. Лишь незначительное количество будесонида выводится почками.

Особые группы пациентов (с нарушениями функции печени). Значительная часть будесонида метаболизируется в печени. Системное влияние будесонида может быть усиленным у пациентов с нарушением функции печени в связи с уменьшением метаболизма будесонида под действием CYP 3A. Этот эффект зависит от характера заболевания печени и степени его тяжести.

Педиатрические пациенты. Фармакокинетику будесонида оценивали у 12 педиатрических пациентов в возрасте 5–15 лет с болезнью Крона. После многократного введения будесонида (3×3 мг будесонида в течение 1 нед) средняя AUC будесонида в течение интервала дозировки составляла около 7 нг/ч, а C_max — около 2 нг/мл. Распределение перорально введенного будесонида (3 мг, разовая доза) у педиатрических пациентов было аналогичным таковому у взрослых.

Показания Буденофальк капсулы:

• болезнь Крона. Индукция ремиссии у пациентов с болезнью Крона легкой или умеренной степени тяжести с локализацией в подвздошной кишке (части тонкой кишки) и/или восходящей ободочной кишке (части толстой кишки).
• Коллагенозный колит. Индукция ремиссии у пациентов с активным коллагенозным колитом.
• Аутоиммунный гепатит.

Применение Буденофальк капсулы

Болезнь Крона

Взрослые (старше 18 лет): рекомендуемая суточная доза составляет 3 капсулы 1 раз утром или по 1 капсуле (содержащей 3 мг будесонида) 3 раза в сутки (эквивалентно общей суточной дозе 9 мг будесонида) (утром, днем и вечером), если это удобнее для пациента.

Коллагенозный колит

Взрослые (старше 18 лет): рекомендуемая суточная доза составляет 3 капсулы 1 раз утром перед завтраком (соответствует суточной дозе 9 мг будесонида).

Аутоиммунный гепатит

Взрослые (старше 18 лет)

Индукция ремиссии. Для индукции ремиссии (то есть для нормализации повышенного уровня печеночных ферментов) рекомендуемая суточная доза соответствует 1 твердой капсуле 3 раза в сутки (утром, днем и вечером, что эквивалентно общей суточной дозе 9 мг будесонида).

Поддержание ремиссии. После достижения ремиссии рекомендуемая дневная доза соответствует 1 твердой капсуле (содержащей 3 мг будесонида) 2 раза в сутки (утром и вечером, что эквивалентно общей суточной дозе 6 мг будесонида). Если на фоне этого лечения наблюдается повышение уровня трансаминаз АлАТ и/или АсАТ, дозу следует повысить до 3 капсул в сутки, как для индукции ремиссии (эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).

У пациентов, которые переносят азатиоприн, будесонид следует комбинировать с этим препаратом с целью поддержания ремиссии.

Пациенты с нарушением функции почек. Специфические рекомендации по дозированию для лиц с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность относительно лиц с нарушением функции печени легкой и средней степени.

Капсулы следует принимать приблизительно за полчаса до еды, глотая их целыми, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Пациенты, испытывающие трудности с глотанием капсул, могут открыть их и принять только кишечно-растворимые гранулы с достаточным количеством жидкости. Это не повлияет на эффективность Буденофалька.

Продолжительность лечения обычно составляет 8 нед.

Как правило, желаемый эффект достигается через 2–4 нед.

Прием Буденофалька 3 мг нельзя прекращать сразу, а лишь постепенно снижая дозу. В течение первой недели дозу следует снизить до 2 капсул в сутки (утром и вечером). В течение второй недели следует принимать только 1 капсулу утром. После этого лечение можно прекратить.

Длительность применения. Болезнь Крона и коллагенозный колит. Типичная продолжительность лечения составляет 8 нед. Полный эффект обычно достигается после 2–4 нед приема.

Аутоиммунный гепатит. Для индукции ремиссии следует принимать общую суточную дозу 9 мг до достижения ремиссии. После этого для поддержания ремиссии следует принимать общую суточную дозу 6 мг будесонида. После достижения ремиссии лечение аутоиммунного гепатита следует продолжать в течение как минимум 24 мес. Если биохимическая ремиссия стабильная и на биопсии печени нет признаков острого воспаления, лечение можно завершить.

Прием Буденофалька 3 мг не следует прекращать внезапно. Препарат необходимо отменять постепенно (медленно снижая дозы). В течение первой недели дозу следует снизить до 2 твердых капсул в сутки (по 1 твердой капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 твердой капсуле в сутки, только утром. Затем лечение можно прекратить.

Дети. Буденофальк не следует применять у детей в возрасте до 12 лет из-за недостаточного опыта и вероятного повышения риска угнетения надпочечников у пациентов этой возрастной группы.

Дети в возрасте 12–18 лет. Безопасность и эффективность применения Буденофалька 3 мг у детей в возрасте 12–18 лет не установлены. Доступные на сегодняшний день данные о подростках (возраст 12–18 лет) с болезнью Крона или гепатитом приведены в разделах ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Фармакодинамика. Однако рекомендации по дозировке отсутствуют.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к будесониду или другим компонентам препарата, цирроз печени.

Побочные эффекты

Оценка частоты побочных реакций базируется на следующих параметрах: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Большинство вышеуказанных побочных реакций можно ожидать при лечении другими ГКС.

Иногда могут возникать побочные эффекты, типичные для системных глюкокортикоидов. Эти побочные реакции зависят от режима дозирования, длительности лечения, одновременного или предварительного лечения другими глюкокортикоидами и индивидуальной чувствительности.

Клинические исследования, проведенные с участием пациентов с болезнью Крона, показали, что частота ассоциированных с глюкокортикоидами побочных эффектов Буденофалька 3 мг ниже при пероральном применении будесонида, чем при пероральном применении эквивалентной дозы преднизолона.

Усиление или повторное появление внекишечных проявлений (особенно на коже и суставах) возможно при переходе пациента с системных глюкокортикоидов на будесонид местного действия.

Побочные реакции в рамках клинических исследований у пациентов педиатрического профиля

Болезнь Крона. В клинических испытаниях капсул Буденофальк 3 мг у 82 педиатрических пациентов с болезнью Крона наиболее часто нежелательными эффектами были угнетение надпочечников и головная боль. Сообщалось о побочных эффектах, характерных для ГКС, а также о других редких реакциях, таких как головокружение, тошнота, рвота и гиперакузис (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Аутоиммунный гепатит. Данные по безопасности в клиническом исследовании с участием 42 педиатрических пациентов с аутоиммунным гепатитом показали, что нежелательные эффекты, о которых сообщалось, не отличались и не были более частыми, чем у взрослых в этом исследовании (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Передозировка

До настоящего времени случаи передозировки Буденофалька не описаны. Учитывая свойства Буденофалька, 3 мг, передозировка с развитием токсических проявлений маловероятна.

Условия хранения

При температуре до 25 °C в недоступном для детей месте.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.