ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарат

АЗИЛЕКТ

AZILECT

Состав:

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит:

• разагилин 1 мг (в виде разагилина мезилат)

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, стеариновая кислота, тальк, манит (Е 421).

Лекарственная форма

Таблетки.

Клинические характеристики.

Показания

• монотерапия при идиопатическом паркинсонизме;
• адъювантная терапия с применением агонистов дофамина;
• адъювантная терапия с применением леводопы с колебаниями конечной дозы.

Противопоказания Азилекта

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
• Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например, содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должна составлять не менее 14 дней).
• Тяжелая печеночная недостаточность.

Особенности применения препарата

Следует избегать совместного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должна составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства контроля над побуждением могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и / или проходят дофаминергическую терапию. Сообщение о подобных случаях расстройств контроля над побуждением были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять на наличие расстройств контроля над побуждением. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствуют о расстройствах контроля над побуждением, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к расходованию денег или приобретение вещей.

Разагилин способен усиливать действие леводопы, из-за чего возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, которая наблюдалась во время одновременного приема разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимыми к побочным реакциям в виде гипотензии через существующие проблемы с походкой. При одновременном применении с агонистами дофамина ортостатическая гипотензия отмечалась в 3,1% пациентов, получавших 1 мг разагилина, и в 0,6% пациентов, получавших плацебо.

При исследовании применения разагилина в качестве монотерапии сообщалось о случаях галлюцинаций в 1,3% пациентов, получавших 1 мг разагилина, и у 0,7% пациентов, принимавших плацебо. При исследовании одновременного применения разагилина и агонистов дофамина галлюцинации наблюдались у 1,2% пациентов, получавших 1 мг разагилина, и в 1,8% пациентов, получавших плацебо. В группе, где одновременно применяли разагилин 1 мг / сутки и агонисты дофамина, 0,6% пациентов прекратили применение препарата и преждевременно прекратили участие в исследовании из-за галлюцинаций, в группе плацебо никто из пациентов не прекратил применение препарата и не прекратил участия в исследовании из-за галлюцинаций .

Не рекомендуется одновременное применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, например таких, входящих в состав назальных или пероральных сосудосуживающих лекарственных средств или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

По данным ретроспективного когортного исследования, допускается возможно повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно в случае длительного применения и / или высокой кумулятивной дозы разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать при появлении любого нового или изменении уже существующего нарушения со стороны кожи обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагилина пациентам со средней степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования печеночного поражения легкой и средней степени лечение разагилином следует прекратить.

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, - засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных по применению разагилина беременным. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, - подавляет лактацию. Неизвестно, проникает разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не имеет вредного воздействия.

Пациенты, находящиеся на терапии разагилином и с наличием сонливости и / или внезапных эпизодов засыпания, должны быть проинформированы о воздержании от управления транспортными средствами или участия в деятельности, при которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием) до тех пор, пока они не получили достаточного опыта лечения разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют они неблагоприятно на их умственную и / или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например просмотра телевизора, поездки в автомобиле как пассажира и т.д.) любое время в течение лечения, то пациенты не должны управлять автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее чувствовали сонливость и / или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед использованием разагилина.

Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепины, антипсихотики, антидепрессанты) в случае их применения в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, которые увеличивают плазменные уровни разагилина (например, ципрофлоксацин) (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы Азилект

Режим дозирования

Монотерапия

• Разагилин назначают внутрь в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапии с применением агонистов дофамина

• Разагилин назначают внутрь в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапии с применением леводопы

• Разагилин назначают внутрь в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Следует избегать применения разагилина пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети. Из-за недостаточности данных относительно применения препарата детям не рекомендуют применять Азилект данной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки Азилектом при применении доз от 3 мг до 100 мг гипомания, гипертонический криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводили исследования однократного применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочные реакции, которые не принадлежали к тем, которые могут возникнуть во время лечения разагилином.

Во время исследования с применением высоких доз разагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг / сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральной гипотензии), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, что наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Побочные реакции Азилекта

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших 1 мг / сутки разагилина (количество пациентов, получавших разагилин - 149, плацебо-группа - 151).

В скобках соответственно отмечено частоту побочных реакций (% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

Для оценки частоты побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 до <1/10, нечасто ³ 1/1000 до <1/100, редко ³ 1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000.

• Инфекции и инвазии. Часто грипп (4,7% / 0,7%).
• Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы). Часто карцинома кожи (1,3% / 0,7%).
• Со стороны системы крови и лимфатической. системы: часто лейкопения (1,3% / 0%).
• Со стороны иммунной. системы: часто аллергия (1,3% / 0,7%).
• Нарушение обмена веществ и питания: нечасто снижение аппетита (0,7% / 0%).
• Психические расстройства. Часто депрессия (5,4% / 2%), галлюцинации (1,3% / 0,7%).
• Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль (14,1% / 11,9%). Нечасто цереброваскулярные нарушения (0,7% / 0%).
• Со стороны органов зрения: часто конъюнктивит (2,7% / 0,7%).
• Со стороны органов слуха и лабиринта. Часто: головокружение (2,7% / 1,3%).
• Со стороны сердца. Часто стенокардия (1,3% / 0%). Нечасто: инфаркт миокарда (0,7% / 0%).
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто ринит (3,4% / 0,7%).
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто метеоризм (1,3% / 0%).
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто дерматиты (2% / 0%). Нечасто везикулярная сыпь (0,7% / 0%).
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто боль в костях и мышцах (6,7% / 2,6%), боль в шее (2,7% / 0%), артриты (1,3% / 0,7%).
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто тяга к мочеиспусканию (1,3% / 0,7%).
• Общие нарушения. Часто: лихорадка (2,7% / 1,3%), утомляемость (2% / 0%).

Адъювантная терапия с применением леводопы

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших 1 мг / сутки разагилина (количество пациентов, получавших разагилин - 380, плацебо-группа - 388) .

Для оценки частоты побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 до <1/10, нечасто ³ 1/1000 до <1/100, редко ³ 1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000.

• Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто меланома кожи (0,5% / 0,3%).
• Нарушение обмена веществ и питания: часто снижение аппетита (2,4% / 0,8%).
• Психические расстройства. Часто галлюцинации (2,9% / 2,1%), патологические сновидения (2,1% / 0,8%). Нечасто спутанность сознания (0,8% / 0,5%). 
• Со стороны нервной системы: очень часто дискинезия (10,5% / 6,2%). Часто дистония (2,4% / 0,8%), синдром запястного канала (1,3% / 0%), нарушение равновесия (1,6% / 0,3%). Нечасто острое нарушение мозгового кровообращения (0,5% / 0,3%).
• Со стороны сердца: нечасто стенокардия (0,5% / 0%).
• Со стороны сосудистой системы: часто ортостатическая гипотензия (3,9% / 0,8%).
• Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в животе (4,2% / 1,3%), запор (4,2% / 2,1%), тошнота и рвота (8,4% / 6,2%) , сухость во рту (3,4% / 1,8%).
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто сыпь (1,1% / 0,3%).
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто артралгия (2,4% / 2,1%), боль в шее (1,3% / 0,5%).
• Исследования. Часто снижение массы тела (4,5% / 1,5%).
• Повреждения и другие осложнения. Часто случайные падения (4,7% / 3,4%).

Адъювантная  терапия с применением агонистов дофамина

К наиболее распространенным побочным реакциям, частота которых у пациентов, лечившихся Азилектом, была на> 3% выше, чем в плацебо-группе, относятся периферические отеки, случайные падения, артралгия, кашель и бессонницу.

Ниже приведены побочные реакции, возникшие в> 2% пациентов, получавших 1 мг / сутки разагилина (как адъювантной терапии с применением агонистов дофамина) в ходе плацебо-контролируемого исследования. Частота возникновение этих побочных реакций превышало соответствующие показатели в плацебо-группе (количество пациентов, получавших разагилин - 162, плацебо-группа - 164).

В скобках соответственно отмечено частоту побочных реакций (% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

• Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей (4% / 2%).
• Психические расстройства: бессонница (4% / 1%).
• Со стороны нервной системы: головная боль (6% / 4%).
• Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение (7% / 6%).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (3% / 1%).
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (4% / 1%).
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (6% / 4%).
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия (5% / 2%), боль в спине (4% / 3%).
• Общие нарушения: периферические отеки (7% / 4%).
• Повреждения и другие осложнения: случайные падения (6% / 1%).

К другим побочным явлениям, потенциально имеют клиническое значение и отмечались у 1% пациентов, получавших Азилект (как адъювантной терапии с применением агонистов дофамина), а также имеют по меньшей мере такую же частоту, как и в плацебо-группе (с указанием в порядке убывания частоты) принадлежали сонливость, утомляемость, необычные сновидения, нарушение равновесия, запор, императивный позыв к мочеиспусканию, увеличение массы тела, бронхит, боли в груди, когнитивные расстройства, дискинезия, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, артериальная гипотензия, нервозность, боли в области ротоглотки, боль, предобморочное состояние, нарушение фазы быстрого сна, сыпь, ринорея, синусит, папилломы кожи, стрептококковый фарингит, синкопальное состояние, вирусный гастроэнтерит, нечеткость зрения.

Существенные различия профиля безопасности в зависимости от возраста или пола не отмечены.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, которые получали разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, СИЗЗСН, трициклических / тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, который проявляется в виде ажитации, спутанности сознания, ригидности мышц, гипертермии и миоклонических судом, у пациентов, получавших антидепрессанты / СИЗЗСН одновременно с разагилином.

Во время клинических исследований одновременно не применялись флуоксетин или флувоксамин с разагилином, однако, применяли антидепрессанты с разагилином: амитриптилин ≤ 50 мг в сутки, тразодон ≤ 100 мг в сутки, циталопрам ≤ 20 мг, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома при проведении исследования, в котором принимали участие 115 пациентов, получавших одновременно разагилин и трициклические антидепрессанты, и 141 пациент, которые получали разагилин и СИОЗС / СИЗЗСН.

5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациенты применяли 0,5-1 мг / сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопы в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая единичные случаи гипертонического криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамин, у пациентов, получавших разагилин.

Сообщалось о лекарственном взаимодействии в случае одновременного применения ингибиторов МАО исимпатомиметиков.

В постмаркетинговый период сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, принимал разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолину гидрохлорид.

Расстройства контроля над побуждением У пациентов, которые применяют дофаминовые агонисты и / или другие дофаминергические препараты, могут наблюдаться патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или компульсивное желание совершать покупки, переедание, компульсивное еды.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговый период при применении разагилина:

• компульсии, навязчивые мысли, импульсивное поведение.
• чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания
• чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапные засыпания) может возникать у пациентов, применяющих агонисты дофамина и / или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилина.

Сообщалось о случаях засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупредительных признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.